La UE respalda el uso de Zepzelca, el medicamento de PharmaMar para el cáncer de pulmón avanzado

PharmaMar ha dado un paso decisivo en la consolidación de su apuesta oncológica al recibir la recomendación de aprobación de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para Zepzelca (lurbinectedina) en cáncer de pulmón de célula pequeña en estadio avanzado. El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) ha emitido una opinión positiva para su uso en combinación con la inmunoterapia atezolizumab (Tecentriq) como tratamiento de mantenimiento de primera línea en adultos cuya enfermedad no haya progresado tras la terapia de inducción estándar.

La decisión del CHMP se apoya en los resultados del ensayo clínico de fase 3 IMforte, patrocinado por Roche con la colaboración de Jazz Pharmaceuticals, que ha demostrado mejoras significativas en eficacia frente al tratamiento estándar con atezolizumab en monoterapia. En este estudio, la combinación de lurbinectedina y atezolizumab redujo en un 46% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte y en un 27% el riesgo de fallecimiento, en comparación con el uso exclusivo de atezolizumab.

Ensayo

El ensayo IMforte incluyó a 483 pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP) en estadio avanzado, que habían completado previamente cuatro ciclos de inducción con atezolizumab más carboplatino y etopósido. Desde el momento de la aleatorización, la mediana de supervivencia global fue de 13,2 meses en el grupo tratado con lurbinectedina más atezolizumab, frente a 10,6 meses en el grupo que recibió solo atezolizumab (HR estratificado 0,73; IC 95%: 0,57–0,95; p = 0,0174). La mediana de supervivencia libre de progresión alcanzó los 5,4 meses con la combinación, frente a 2,1 meses con la monoterapia (HR estratificado 0,54; IC 95%: 0,43–0,67; p < 0,0001).

El jefe de Oncología Médica del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid e investigador principal del ensayo, el doctor Luis Paz-Ares, subraya la relevancia clínica de estos datos. «Esta opinión positiva representa un avance significativo para el acceso de los pacientes en España y en Europa a una terapia innovadora en una enfermedad con pronóstico especialmente desfavorable», señala, al destacar que, por primera vez en este contexto de primera línea de mantenimiento, se ha demostrado una mejora tanto en supervivencia global como en supervivencia libre de progresión. A su juicio, este hito permite a los profesionales sanitarios disponer de una nueva opción terapéutica que ofrecer a sus pacientes.

Esta opinión positiva representa un avance significativo para el acceso de los pacientes en España y en Europa a una terapia innovadoraDoctor Luis Paz-AresJefe de Oncología Médica del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid

Desde la compañía, el director general de PharmaMar, Luis Mora, enmarca la decisión del CHMP como un punto de inflexión en la trayectoria de la biotecnológica española. «La opinión positiva del CHMP representa un hito muy relevante para facilitar el acceso de los pacientes europeos a una nueva opción terapéutica», afirma. Mora interpreta también este respaldo regulatorio como un reconocimiento al compromiso de la empresa con la investigación y el desarrollo de compuestos innovadores de origen marino.

Comisión Europea

Tras el dictamen del CHMP, será ahora la Comisión Europea la que deba pronunciarse sobre la autorización de comercialización de Zepzelca en esta indicación, siguiendo los plazos habituales del procedimiento comunitario. Mientras tanto, la combinación de lurbinectedina y atezolizumab como mantenimiento en primera línea ya está autorizada en 10 países, entre ellos Estados Unidos, Suiza, Emiratos Árabes, Omán, Uruguay, Perú, Paraguay, Ecuador, Israel y Taiwán.

Lurbinectedina ha recibido además opinión positiva para su designación como medicamento huérfano en el cáncer de pulmón microcítico, la denominación que habitualmente se emplea para el cáncer de pulmón de célula pequeña. Esta categoría se reserva en la Unión Europea a tratamientos dirigidos a enfermedades raras o poco frecuentes que afectan a menos de 5 personas por cada 10.000 habitantes, con el objetivo de incentivar su desarrollo y acceso.

Lurbinectedina ha recibido además opinión positiva para su designación como medicamento huérfano en el cáncer de pulmón microcítico

El cáncer de pulmón de célula pequeña supone alrededor del 15% de todos los casos de cáncer de pulmón y se caracteriza por su comportamiento especialmente agresivo, con un crecimiento rápido y una marcada tendencia a la diseminación precoz. En Europa se diagnostican cada año cerca de 62.000 nuevos casos de este tipo de tumor, la mayoría en fases avanzadas en el momento del diagnóstico, lo que limita las opciones terapéuticas y empeora el pronóstico. En este contexto, disponer de terapias que prolonguen la supervivencia y retrasen la progresión de la enfermedad se considera una prioridad clínica.

Zepzelca (lurbinectedina), también conocido como PM1183, es un análogo de un compuesto de origen marino aislado de la ascidia Ecteinascidia turbinata, y actúa como inhibidor selectivo de programas de transcripción oncogénica de los que dependen muchos tumores. Además de su acción directa sobre las células cancerosas, lurbinectedina reduce la transcripción oncogénica en los macrófagos asociados al tumor, disminuyendo la producción de citoquinas esenciales para el crecimiento tumoral, un enfoque que explota la llamada «adicción a la transcripción» en determinados cánceres.

La combinación de lurbinectedina y atezolizumab fue, en general, bien tolerada en el ensayo IMforte, sin nuevas señales de seguridad relevantes, si bien se registró una mayor frecuencia de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento frente a la monoterapia con atezolizumab, incluidos eventos de grado 3-4 y algunos casos de grado 5. Los efectos adversos llevaron a interrumpir el tratamiento en un 6,2% de los pacientes del grupo combinado, frente al 3,3% en el grupo de atezolizumab en monoterapia.

PharmaMar, con sede en Madrid y presencia directa en varios países europeos y en Estados Unidos, refuerza así su posición como uno de los referentes internacionales en el desarrollo de fármacos oncológicos de origen marino. La compañía ya comercializa Yondelis en Europa, Zepzelca en Estados Unidos y otros mercados, y Aplidin en Australia, además de mantener una cartera de compuestos en investigación para diferentes tumores sólidos y su filial Sylentis, focalizada en terapias basadas en silenciamiento génico (RNAi) y fabricación de oligonucleótidos para terceros.