El uso de paracetamol en el embarazo se relaciona con alteraciones reproductivas en las hijas

Las niñas cuyas madres tomaron paracetamol durante el embarazo presentaron, a los tres meses de edad, ovarios y úteros más pequeños, menos folículos ováricos y niveles más bajos de determinadas hormonas reproductivas, según un estudio realizado por investigadores daneses.

El trabajo al que ha tenido acceso El Debate, publicado en Human Reproduction Open, encontró asociaciones entre la exposición fetal al paracetamol y diferentes indicadores relacionados con el desarrollo reproductivo. Los autores advierten, no obstante, de que se trata de un estudio observacional, por lo que sus resultados no permiten establecer una relación directa de causa y efecto. Además, señalan que serán necesarias investigaciones adicionales y un seguimiento a largo plazo para determinar si estas diferencias tienen alguna repercusión sobre la fertilidad o la edad de la menopausia.

El paracetamol es uno de los medicamentos más utilizados durante el embarazo

La función reproductiva de la mujer se establece en buena medida durante la vida fetal. Las niñas nacen con todos los folículos ováricos inmaduros que tendrán durante su vida, que se van agotando progresivamente hasta la menopausia. El paracetamol es uno de los medicamentos más utilizados durante el embarazo, pero hasta ahora no estaba claro si la exposición fetal podía influir en el desarrollo de la reserva ovárica.

Más de 300 niñas examinadas

Para estudiar esta cuestión, los investigadores pusieron en marcha el Estudio Analgésico de Copenhague (COPANA), un estudio observacional prospectivo realizado en el Hospital Universitario de Copenhague-Rigshospitalet entre marzo de 2020 y noviembre de 2022.

De las 3.425 mujeres embarazadas sanas invitadas a participar, 685 se incorporaron durante el primer trimestre y finalmente 302 niñas fueron examinadas a los tres meses de edad.

Las madres informaron cada dos semanas sobre el uso de paracetamol y proporcionaron muestras de orina durante el primer trimestre, que fueron analizadas para determinar los niveles del fármaco. Las niñas se clasificaron según el momento de la exposición fetal: 92 habían estado expuestas antes de las 17 semanas de gestación y 67 a partir de las 17 semanas. El grupo de control estuvo formado por 143 niñas que no habían estado expuestas al paracetamol.

Los investigadores analizaron además los datos de otras 1.210 niñas pertenecientes a la Cohorte Madre-Hijo de Copenhague, a las que se siguió desde la infancia hasta la adolescencia.

La Dra. Margit Bistrup Fischer, investigadora postdoctoral del Departamento de Crecimiento y Reproducción del Rigshospitalet de Copenhague y directora del estudio COPANA, declaró: «Cuando los bebés tenían tres meses, observamos que aquellos que habían estado expuestos al paracetamol durante la vida fetal presentaban, en promedio, un volumen ovárico un 40 % menor, un volumen uterino un 13 % menor y un 23 % menos de folículos ováricos. Las niñas que habían estado expuestas al paracetamol en las primeras etapas de la vida fetal presentaban niveles más bajos de hormona antimülleriana, un marcador reconocido de la reserva ovárica».

Los resultados también fueron respaldados por los datos de la cohorte independiente seguida hasta la adolescencia. En este grupo, la exposición fetal al paracetamol se asoció con úteros más pequeños durante la pubertad y ovarios de menor tamaño durante la adolescencia.

¿Puede afectar a la fertilidad futura?

Los investigadores subrayan que todavía se desconoce si las diferencias observadas pueden tener consecuencias sobre la fertilidad o la edad de la menopausia.

La Dra. Fischer afirmó: «Estudios en animales han demostrado que la alteración en la formación de los folículos ováricos puede provocar una reducción de la fertilidad y un envejecimiento reproductivo más temprano. Se desconoce si las diferencias observadas en nuestro estudio tienen implicaciones para la fertilidad y la edad de la menopausia en humanos, y será necesario un seguimiento a largo plazo de las niñas de nuestra cohorte».

Las autoras también hacen hincapié en que las mujeres que tomaron paracetamol durante el embarazo no deben alarmarse por estos resultados, ya que el estudio analiza asociaciones a nivel poblacional y no permite predecir qué ocurrirá en una mujer o una niña concreta.

El trabajo no demuestra que el paracetamol cause problemas reproductivos

Además, los investigadores recalcan que el trabajo no demuestra que el paracetamol cause problemas reproductivos ni aporta pruebas de que su exposición durante el embarazo afecte a la fertilidad futura o a la edad de la menopausia.

Los investigadores piden más estudios

Las decisiones sobre el tratamiento del dolor durante el embarazo, señalan los autores, deben individualizarse y tomarse con asesoramiento profesional. Los resultados no pretenden disuadir del uso de paracetamol cuando esté médicamente indicado, sino fomentar una valoración individualizada de cuándo es necesario recurrir a medicamentos y cuándo pueden contemplarse otras alternativas.

Las participantes del estudio tomaron dosis relativamente bajas de paracetamol y ninguna superó la dosis máxima diaria recomendada de 4.000 miligramos. La mayoría lo utilizó para tratar dolores de cabeza o musculoesqueléticos.

«En algunas de estas situaciones, los enfoques no farmacológicos, como el reposo, la hidratación, la fisioterapia, el ejercicio, el tratamiento con calor u otras medidas de apoyo, pueden ser suficientes si las mujeres reciben el asesoramiento adecuado», dijo la Dra. Fischer.