Las investigadoras María Miranda e Inmaculada Almansa de la Universidad CEU Cardenal Herrera (CEU UCH)
Investigadoras del CEU descubren dos inhibidores que protegen la visión en enfermedades degenerativas de la retina
Sus resultados, en un modelo animal en ratones, pueden contribuir al desarrollo de nuevos tratamientos frente a la retinosis pigmentaria o la degeneración macular asociada a la edad
Las investigadoras María Miranda e Inmaculada Almansa, del Grupo «Estrategias Terapéuticas en Patologías Oculares (RetPat)» de la Universidad CEU Cardenal Herrera (CEU UCH), han participado en un estudio internacional que aporta nuevos hallazgos sobre los procesos enzimáticos vinculados a enfermedades degenerativas retinianas, que causan pérdida progresiva de visión, en algunos casos hasta la ceguera completa.
Junto a investigadores de Alemania, Países Bajos y Turquía, han identificado en un modelo murino dos inhibidores de las enzimas PARP que reducen la pérdida de conos de la retina, lo que abre una nueva vía para el diseño de estrategias terapéuticas para preservar la visión diurna.
Según explica la investigadora principal del Grupo RetPat de la CEU UCH, María Miranda, «los conos son las células fotorreceptoras responsables de la visión central, diurna, en alta resolución y en color, funciones esenciales para actividades como leer, reconocer rostros o conducir. En muchas enfermedades degenerativas de la retina, como la retinosis pigmentaria o la degeneración macular asociada a la edad, los conos pueden degenerar incluso sin presentar mutaciones genéticas propias, como sucede con los bastones, debido a mecanismos secundarios como el estrés oxidativo o la inflamación crónica». Por ello, el hallazgo de inhibidores de la enzima PARP que pueden proteger directamente a los conos supone un avance muy significativo: «Este resultado ofrece una nueva vía terapéutica para preservar la visión útil en fases en las que actualmente no existen tratamientos eficaces. Y permite diseñar futuras estrategias no solo enfocadas a frenar la enfermedad, sino también a mantener la calidad de vida visual de los pacientes por más tiempo».
En el modelo animal de ratones rd2 que se emplea en estos estudios, que se caracteriza por una mutación en el gen Prph2, algunas investigaciones previas habían establecido la correlación entre la actividad de las enzimas PARP y la degeneración de los bastones. «Sin embargo, el mecanismo específico que impulsa la degeneración de los conos en este modelo no era tan conocido. Además, aún no se había determinado si la inhibición de la actividad de la enzima PARP podía frenar eficazmente la degeneración de los conos. Esto es lo que motivó el inicio de la investigación», señala la investigadora de la CEU UCH Inmaculada Almansa, coautora del estudio.
Dos inhibidores de PARP prometedores
Según destaca Miranda, «en este trabajo hemos logrado demostrar que hay dos inhibidores de PARP Olaparib -BMN-673 y 3-aminobenzamida (3AB)- que reducen eficazmente la pérdida de células fotorreceptoras en la retina de los ratones rd2. Y, aunque observamos una disminución en la densidad de conos, el tratamiento con estos inhibidores de la enzima PARP protegió significativamente a los conos. Además, de los dos inhibidores de PARP estudiados, especialmente BMN-673 ha demostrado un efecto protector significativo y mayor eficacia en la preservación de los fotorreceptores, beneficiando especialmente a los conos».
El tratamiento con inhibidores de la enzima PARP en el modelo animal testado por los investigadores autores de este estudio también ha mostrado cambios significativos en marcadores de estrés oxidativo, como el glutatión y el glutatión oxidado, que influyen en la pérdida de visión. Entre los resultados de este nuevo trabajo destaca, además, que la administración de inhibidores de PARP también reduce la expresión de CD9, un marcador de vesículas extracelulares, que estaba significativamente elevado en la capa nuclear externa de las retinas del modelo animal rd2.
Equipo de investigación internacional
Estos hallazgos han sido publicados por la revista científica internacional Acta Neuropathologica Communications. Las investigadoras del Grupo Estrategias Terapéuticas en Patologías Oculares (RetPat) de la CEU UCH María Miranda e Inmaculada Almansa han colaborado en este estudio con investigadores del Instituto de Investigación Oftalmológica de la Universidad de Tübingen, en Alemania; del Radboud University Medical Center, en Países Bajos; y de las Universidades de Ankara y Balikesir, en Turquía.
