Identifican un complejo de proteínas que promueve la progresión de la artritis reumatoide
La hierba medicinal capaz de bloquear la progresión de la artritis reumatoide
El celastrol, conocido como la 'vid del dios del Trueno' tiene propiedades antiinflamatorias
A lo largo de la vida hemos podido comprobar como el cuerpo humano es capaz de hacer frente a las enfermedades gracias a un complejo sistema inmunitario formado por una red de células, tejidos y órganos que todos juntos ayudan al cuerpo a combatir las infecciones causadas por virus o bacterias. Así pues, tener un sistema inmunológico fuerte es una clara ventaja, sin embargo, a veces, este falla y ataca el cuerpo provocando una autoinmunidad que es la causa de diversos trastornos, como la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn, la diabetes tipo 1 o la enfermedad celíaca.
Para combatir estas enfermedades es crucial determinar los mecanismos que subyacen a su patogenia. Con el objetivo de abordar esta brecha de conocimiento, investigadores de la Universidad de Osaka identificaron un complejo de proteínas que promueve la progresión de la artritis reumatoide.
Progresión de la artritis
En un estudio publicado en Science Immunology, los investigadores identificaron dos proteínas, –COMMD3 y COMMD8–. El equipo de investigación también descubrió que el celastrol, un extracto de la raíz de una planta medicinal llamada coloquialmente como la 'vid del dios del Trueno', es un potente inhibidor de estas proteínas.
En un comunicado difundido por la propia universidad, Kazuhiro Suzuki, autor principal del estudio explica: «Habíamos demostrado previamente que el complejo COMMD3/8 potencia la respuesta inmune humoral, pero su papel en las enfermedades autoinmunes seguía sin estar claro», dice.
El equipo generó un modelo de ratón en el que se podía desactivar la expresión de una de las dos proteínas, la COMMD3. «Eliminar esta proteína da como resultado la degradación de la otra y, en consecuencia, la desaparición del complejo COMMD3/8», explica Taiichiro Shirai, coautor del estudio. La ausencia del complejo COMMD3/8 condujo a una respuesta inmune humoral alterada. «La cantidad de células que producen anticuerpos disminuyó, lo que sugiere que el complejo COMMD3/8 tiene un papel importante en la respuesta autoinmune», dice Taiichiro Shirai.
Pruebas en laboratorio
Los investigadores utilizaron un modelo de ratón con artritis reumatoide. Reprimieron la expresión de COMMD3 tan pronto como los ratones mostraron los primeros síntomas. Al hacerlo, se detuvo la progresión de la enfermedad, lo que indica que el complejo COMMD3/8 promueve la respuesta autoinmune.
«Una vez que establecimos la importancia del complejo en la autoinmunidad, nos dispusimos a identificar un compuesto que pudiera interferir en la formación del complejo», explica Kazuhiro Suzuki en el comunicado: «Nuestro análisis químico identificó al celastrol como el inhibidor más potente del complejo COMMD3/8».
Qué es el celastrol
Celastrol es un compuesto activo de Tripterygium wilfordii, una hierba medicinal que se sabe que tiene propiedades antiinflamatorias, aunque su mecanismo de acción no está completamente claro. El estudio mostró que el celastrol se une a COMMD3 de forma covalente y previene la formación del complejo COMMD3/8, lo que afecta la respuesta de los anticuerpos y bloquea la progresión de la artritis reumatoide en el modelo de ratón.
Debido a que el complejo COMMD3/8 es fundamental para la patogenia de la artritis reumatoide y de la progresión de la autoinmunidad en general, es un objetivo terapéutico prometedor para las afecciones autoinmunes, y el celastrol es una pista particularmente interesante para desarrollar tratamientos contra la artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes.
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