Un ensayo clínico muestra mejoras sostenidas en la audición en niños con pérdida auditiva genética profunda
Once niños que nacieron sordos recuperan audición con una terapia genética
Tres de ellos alcanzaron niveles de audición normales
La compañía biotecnológica Regeneron, Inc. ha dado a conocer nuevos datos alentadores sobre su terapia génica en investigación DB-OTO, dirigida a tratar la pérdida auditiva genética profunda causada por variantes en el gen OTOF (otoferlina). Los resultados, publicados en The New England Journal of Medicine y presentados en la reunión anual de la Academia Estadounidense de Otorrinolaringología-Cirugía de Cabeza y Cuello, muestran que 11 de los 12 participantes en el ensayo clínico fundamental CHORD experimentaron mejoras auditivas clínicamente relevantes; tres de ellos alcanzaron niveles de audición normales.
DB-OTO es una terapia génica de administración única que busca restaurar la función auditiva mediante la introducción de una copia funcional del gen OTOF directamente en la cóclea, utilizando un vector viral adenoasociado (AAV). Esta estrategia está diseñada para restablecer la producción de otoferlina, una proteína esencial en la comunicación entre las células sensoriales del oído interno y el nervio auditivo.
El ensayo CHORD, de fase 1/2, incluyó a 12 niños de entre 10 meses y 16 años con pérdida auditiva profunda. Nueve recibieron la terapia en un solo oído y tres en ambos. En 14 de los 15 oídos tratados se observaron respuestas positivas, con mejoras detectadas a las pocas semanas del tratamiento. Nueve participantes lograron una mejora de umbral auditivo de ≤70 dB HL a las 24 semanas, nivel que permite audición acústica natural sin necesidad de implante coclear. Además, seis pacientes fueron capaces de oír el habla en voz baja sin asistencia, y tres incluso detectaron susurros, alcanzando una audición normal.
El seguimiento a largo plazo refuerza estos resultados: ocho de los participantes con visitas de seguimiento de al menos 36 semanas (algunos hasta 72 semanas) mostraron una mejora continua o una estabilización auditiva. Tres niños con al menos 48 semanas de seguimiento también evidenciaron progresos notables en el desarrollo del lenguaje, destacando uno de ellos por identificar palabras sin apoyo visual y reaccionar al habla en entornos ruidosos.
La terapia fue bien tolerada en todos los casos. No se registraron efectos adversos relacionados directamente con DB-OTO. Dos eventos adversos graves —una complicación quirúrgica y una reacción a una vacuna reciente— no se vincularon con el tratamiento en sí. Los efectos secundarios vestibulares posquirúrgicos que se presentaron (mareos, náuseas, nistagmo) fueron transitorios y se resolvieron completamente.
Procedimiento quirúrgico
El procedimiento quirúrgico para administrar DB-OTO se asemeja al de la implantación coclear y permite su uso incluso en bebés. Regeneron prevé presentar la solicitud regulatoria en Estados Unidos a finales de este año, tras conversaciones con la Agencia de Alimentos y Medicamentos (FDA). La terapia ya ha recibido de esta agencia las designaciones de Medicamento Huérfano, Enfermedad Pediátrica Rara, Vía Rápida y Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa. También cuenta con la designación de medicamento huérfano por parte de la Agencia Europea de Medicamentos.
El doctor Lawrence R. Lustig, jefe del Departamento de Otorrinolaringología de la Universidad de Columbia y uno de los investigadores principales del ensayo, celebró los resultados: «Este conjunto de datos de registro muestra respuestas consistentes, rápidas y robustas al DB-OTO. Hemos observado estabilidad auditiva, así como una mejora continua en la comprensión del habla. Estos resultados son aún más conmovedores cuando los ven las familias; como dijo uno de los padres, su situación ahora es inimaginable en comparación con la de hace un año».
La pérdida auditiva congénita afecta a aproximadamente 1,7 de cada 1.000 recién nacidos en Estados Unidos, y cerca del 50 % de los casos tienen una causa genética. La pérdida relacionada con OTOF es una condición extremadamente rara, que se estima afecta a entre 20 y 50 recién nacidos al año en el país.