Un fármaco anticonvulsivo común podría prevenir el alzhéimer si se toma 20 años antes

Si bien los médicos y científicos saben desde hace tiempo que la enfermedad de Alzheimer implica la acumulación de fragmentos de proteínas tóxicas en el cerebro, han tenido dificultades para comprender cómo se producen estos fragmentos dañinos.

Ahora, en un nuevo estudio, publicado en Science Translational Medicine, científicos de la Universidad Northwestern han identificado cuándo y dónde se acumulan proteínas tóxicas dentro de los cerebros de pacientes con Alzheimer, y han descubierto un fármaco aprobado hace décadas que puede detener el proceso de acumulación incluso antes de que comience.

Al estudiar modelos animales, neuronas humanas y tejido cerebral de pacientes de alto riesgo, el equipo descubrió que un fragmento proteico particularmente tóxico, llamado beta-amiloide 42, se acumula en las vesículas sinápticas de las neuronas (los diminutos paquetes que estas utilizan para enviar señales). Sin embargo, cuando los científicos administraron levetiracetam (un fármaco anticonvulsivo económico y de décadas de antigüedad) a los animales y a las neuronas humanas, el fármaco impidió que las neuronas formaran beta-amiloide 42.

«Muchos de los medicamentos para el Alzheimer actualmente disponibles en el mercado, como lecanemab y donanemab, están aprobados para eliminar las placas amiloides existentes, hemos identificado este mecanismo que previene la producción de péptidos beta-amiloide 42 y placas amiloides», afirmó el autor correspondiente Jeffrey Savas, profesor asociado de neurología conductual en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern y añade: «Nuestros nuevos resultados revelaron nuevas características biológicas y, al mismo tiempo, abrieron la puerta a nuevas dianas farmacológicas».

El papel de una proteína clave

En el centro del nuevo descubrimiento se encuentra la proteína precursora amiloide (APP), una proteína que desempeña un papel importante en el desarrollo cerebral y la formación sináptica. El procesamiento anormal de la APP puede conducir a la producción de péptidos beta-amiloide, que desempeñan un papel fundamental en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Los científicos de Northwestern descubrieron que la forma en que se transporta la APP también determina si una neurona forma beta-amiloide 42.

Explicación científica

Durante el ciclo de las vesículas sinápticas —un proceso fundamental que subyace a cada pensamiento, movimiento, recuerdo o sensación—, el levetiracetam se une a una proteína llamada SV2A. Esta interacción ralentiza un paso en el que las neuronas reciclan los componentes de las vesículas sinápticas de la superficie celular. Al detener este proceso de reciclaje, el fármaco permite que la APP permanezca en la superficie celular durante más tiempo, desviándola de la vía que produce las proteínas tóxicas beta-amiloide 42.

«Entre los 30, 40 y 50 años, nuestros cerebros generalmente son capaces de desviar las proteínas de las vías dañinas», dijo Savas quien afirma que «a medida que envejecemos, esa capacidad protectora se debilita gradualmente. Esto no es una declaración de enfermedad; es simplemente parte del envejecimiento. Pero en los cerebros que desarrollan Alzheimer, demasiadas neuronas se desvían, y es entonces cuando se produce beta-amiloide 42. Luego se produce tau (o 'ovillos'), y más tarde células muertas, demencia, neuroinflamación, y entonces es demasiado tarde».

El medicamento debería tomarse «muy, muy temprano», hasta 20 años antes, según los científicos

Para prevenir eficazmente los síntomas del Alzheimer, las personas de alto riesgo tendrían que empezar a tomar levetiracetam «muy, muy temprano», dijo Savas, posiblemente hasta 20 años antes de que la nueva prueba para la enfermedad de Alzheimer aprobada por la FDA pueda incluso detectar niveles levemente elevados de beta-amiloide 42.

«No se puede tomar esto cuando ya se tiene demencia porque el cerebro ya ha sufrido una serie de cambios irreversibles y mucha muerte celular», dijo Savas.

No se puede tomar cuando ya se tiene demencia porque el cerebro ya ha sufrido una serie de cambios irreversibles y mucha muerte celularJeffrey Savas

Por ello, Savas afirmó que él y su equipo podrían intentar identificar poblaciones de pacientes con formas genéticas de Alzheimer, incluyendo pacientes con síndrome de Down. Si bien estos pacientes son relativamente poco frecuentes, constituyen el grupo clave que se beneficiará de estos descubrimientos.

«Eso es lo que nosotros y otros llamamos la etapa paradójica de la enfermedad de Alzheimer, que consiste en que antes de que se pierdan las sinapsis y se produzca la demencia, lo primero que ocurre es la acumulación de proteínas presinápticas», dijo Savas. «Por lo tanto, es posible que si se comenzara a administrar levetiracetam a estos pacientes en la adolescencia, podría tener un beneficio terapéutico preventivo».

Savas afirmó que el levetiracetam «no es perfecto» y señaló que el fármaco se descompone en el organismo muy rápidamente. Él y otros investigadores están desarrollando una versión mejorada del levetiracetam, que duraría más tiempo en el organismo y ayudaría a actuar mejor sobre el mecanismo que previene la formación de placas.