Una sola dosis de vacuna nasal logra «rejuvenecer» las defensas de los pulmones

Una única dosis administrada por vía intranasal de una nueva formulación de vacuna puede revertir el deterioro de la inmunidad pulmonar asociado al envejecimiento y, al mismo tiempo, generar una protección amplia frente a distintas cepas del virus de la gripe. Así lo concluye una investigación desarrollada en el Hospital General de Massachusetts, en Estados Unidos, y adelantada por Infosalus cuyos resultados abren la puerta a nuevas estrategias de vacunación dirigidas especialmente a las personas de mayor edad.

El trabajo, publicado en Science Immunology, se basa en un adyuvante vacunal diseñado para actuar sobre las células epiteliales alveolares de los pulmones. Esta formulación combina iones de manganeso con una molécula capaz de activar la inmunidad innata. Según los resultados obtenidos en ratones envejecidos, esta combinación consiguió desencadenar respuestas inmunitarias intensas y comparables a las observadas en animales jóvenes.

Los autores destacan la relevancia potencial de este planteamiento ante la menor eficacia que las vacunas antigripales actuales pueden mostrar en las personas mayores. «Dada la baja eficacia de las vacunas actuales contra la influenza en adultos mayores, el estudio tiene el potencial de proteger a las poblaciones que envejecen, que son desproporcionadamente vulnerables a los brotes estacionales y las pandemias», escriben los investigadores.

La capacidad del organismo para responder a las vacunas disminuye con el paso de los años debido a una combinación de modificaciones del sistema inmunitario. Entre ellas figuran el aumento de la inmunosupresión y el deterioro de las respuestas de interferón tipo I en los pulmones. Este conjunto de alteraciones contribuye a que el sistema defensivo de los organismos envejecidos reaccione de una manera menos eficaz ante determinados patógenos respiratorios.

Con anterioridad, los investigadores habían comprobado que un adyuvante formado por un liposoma biomimético podía asociarse con los surfactantes pulmonares protectores presentes en las células epiteliales alveolares y transportar de forma eficaz una carga destinada a activar la vía inmunitaria innata cGAS-STING. A partir de esos trabajos previos, el equipo desarrolló AMnESTI, un liposoma biomimético que encapsula tanto un agonista de STING como iones de manganeso.

Administración intranasal

La administración intranasal de este adyuvante consiguió activar la vía cGAS-STING en las células epiteliales alveolares. Además, favoreció la expansión de las células dendríticas y de los monocitos inflamatorios, al tiempo que redujo la inmunosupresión observada en los ratones envejecidos.

Los análisis posteriores permitieron profundizar en el alcance de estos cambios. Mediante secuenciación de ARN de célula única, los científicos comprobaron que los efectos provocados por el tratamiento contribuían a rejuvenecer la inmunidad pulmonar de los animales de mayor edad. De este modo, las respuestas inmunitarias alcanzadas terminaron siendo comparables a las detectadas en ratones más jóvenes.

A continuación, los investigadores evaluaron el efecto de una vacuna contra la gripe administrada junto con el adyuvante AMnESTI. Una sola dosis fue suficiente para inducir una intensa activación de las células T CD8, un componente relevante de la respuesta inmunitaria. El tratamiento también proporcionó una protección amplia frente a diversas cepas del virus de la gripe, lo que refuerza el potencial de esta estrategia para mejorar la respuesta vacunal en organismos envejecidos.

Los responsables del estudio plantean ahora ampliar esta línea de investigación. Entre las posibilidades que señalan figura evaluar en futuros trabajos qué ocurre cuando su adyuvante se combina con otras vacunas destinadas a combatir enfermedades respiratorias con potencial pandémico.