Cada año son diagnosticados enfermos de ELA
Un fármaco para el Parkinson logra ralentizar la progresión de la ELA
El ropinirol frenó de forma segura la enfermedad durante más de 6 meses en un ensayo clínico
La cura para la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) aún está por llegar pero cada día son más las investigaciones que trata de conseguir un fármaco que cure, detenga o al menos frene una enfermedad que causa una degeneración progresiva de las neuronas motoras en la corteza cerebral (neuronas motoras superiores), tronco del encéfalo y médula espinal (neuronas motoras inferiores) y que, quien la padece, tiene una esperanza de vida entre de entre tres a diez años. Los tratamientos actuales se enfocan en reducir los síntomas y brindar atención de apoyo.
En una investigación recién publicada en la revista Cell Stem Cell , investigadores de Japón muestran en un ensayo clínico inicial que el medicamento para la enfermedad de Parkinson ropinirol es seguro para usar en pacientes con ELA y retrasa la progresión de la enfermedad en un promedio de 27,9 semanas.
Algunos pacientes respondieron más al tratamiento con ropinirol que otros, y los investigadores pudieron predecir la respuesta clínica in vitro usando neuronas motoras derivadas de células madre de pacientes.
«La ELA es totalmente incurable y es una enfermedad muy difícil de tratar», dice el autor principal y fisiólogo Hideyuki Okano de la Escuela de Medicina de la Universidad de Keio en Tokio. «Anteriormente identificamos el ropinirol como un posible fármaco anti-ELA in vitro mediante el descubrimiento de fármacos iPSC, y con este ensayo, hemos demostrado que es seguro de usar en pacientes con ELA y que potencialmente tiene algún efecto terapéutico, pero para confirmar su eficacia necesitamos más estudios, y ahora estamos planeando un ensayo de fase 3 para el futuro cercano».
Para probar la seguridad y eficacia de ropinirol en pacientes con ELA esporádica (es decir, no familiar), el equipo reclutó a 20 pacientes que recibían atención en el Hospital Universitario de Keio en Japón. Ninguno de los pacientes portaba genes que predispusieran a la enfermedad y, en promedio, habían vivido con ELA durante 20 meses.
«Descubrimos que el ropinirol es seguro y tolerable para los pacientes con ELA y muestra una promesa terapéutica para ayudarlos a mantener la actividad diaria y la fuerza muscular», dice el primer autor Satoru Morimoto, neurólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Keio en Tokio.
Los pacientes que recibieron ropinirol durante el ensayo fueron más activos físicamente que los pacientes del grupo placebo, afirman en un comunicado. También mostraron tasas más lentas de disminución de la movilidad, la fuerza muscular y la función pulmonar, y tenían más probabilidades de sobrevivir.
Los beneficios del ropinirol en relación con el placebo se hicieron cada vez más pronunciados a medida que avanzaba el ensayo. Sin embargo, los pacientes del grupo de placebo que comenzaron a tomar ropinirol a la mitad del ensayo no experimentaron estas mejoras, lo que sugiere que el tratamiento con ropinirol solo puede ser útil si el tratamiento se inicia antes y se administra durante más tiempo.
Mecanismos tras el ropinirol
Luego, los investigadores estudiaron los mecanismos detrás de los efectos del ropinirol y buscaron marcadores moleculares de la enfermedad. Para hacer esto, generaron células madre pluripotentes inducidas a partir de la sangre de los pacientes y convirtieron estas células en neuronas motoras en el laboratorio. En comparación con las neuronas motoras sanas, encontraron que las neuronas motoras de los pacientes con ELA mostraban diferencias claras en la estructura, la expresión génica y las concentraciones de metabolitos, pero el tratamiento con ropinirol redujo estas diferencias.
Específicamente, las neuronas motoras que crecieron de pacientes con ELA tenían neuritas más cortas en comparación con las neuronas motoras sanas, pero estos axones crecieron a una longitud más normal cuando las células se trataron con ropinirol. El equipo también identificó 29 genes relacionados con la síntesis de colesterol que tendían a aumentar en las neuronas motoras de pacientes con ELA, pero el tratamiento con ropinirol suprimió sus expresiones génicas con el tiempo. También identificaron el peróxido de lípidos como un buen marcador sustituto para estimar el efecto del ropinirol tanto in vitro como clínicamente.
«Encontramos una correlación muy sorprendente entre la respuesta clínica de un paciente y la respuesta de sus neuronas motoras in vitro», dice Morimoto y añade: «Los pacientes cuyas neuronas motoras respondieron con fuerza al ropinirol in vitro tuvieron una progresión clínica de la enfermedad mucho más lenta con el tratamiento con ropinirol, mientras que los pacientes con respuesta subóptima mostraron una progresión de la enfermedad mucho más rápida a pesar de tomar ropinirol».
Células madre
Los investigadores dicen que esto sugiere que este método, de cultivar y probar neuronas motoras a partir de células madre pluripotentes inducidas derivadas de pacientes, podría usarse clínicamente para predecir qué tan efectivo sería el medicamento para un paciente determinado. No está claro por qué algunos pacientes responden mejor al ropinirol que otros, pero los investigadores creen que probablemente se deba a diferencias genéticas que esperan identificar en estudios futuros.
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