Células cancerosas leucemia
El ensayo clínico que permite a pacientes con leucemia mieloide crónica vivir sin tratamiento
El estudio demuestra que una estrategia basada en el uso temporal del fármaco ponatinib permitió que un porcentaje relevante de pacientes mantuviera la enfermedad bajo control
La Fundación Cris Contra el Cáncer, entidad referencia en la investigación oncológica y hematológica, ha promovido un ensayo clínico que aporta resultados esperanzadores para pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC), una enfermedad hematológica que en las últimas décadas ha pasado de ser potencialmente mortal a convertirse, en muchos casos, en una patología controlable a largo plazo gracias a las terapias dirigidas.
El estudio, denominado ResToP, demuestra que una estrategia basada en el uso temporal del fármaco ponatinib permitió que un porcentaje relevante de pacientes mantuviera la enfermedad bajo control tras suspender por completo la medicación, incluso después de haber fracasado ya en un primer intento de dejar el tratamiento.
Los resultados de este estudio han sido presentados recientemente en el Congreso Europeo de Hematología (EHA) por los doctores Gonzalo Carreño hematólogo del hospital 12 de Octubre y Joaquín Martínez, investigador principal, y también director científico de CRIS Contra el Cáncer y jefe del Servicio de Hematología del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid.
Un nuevo objetivo para los pacientes
La leucemia mieloide crónica se relaciona con alteraciones en el ADN que provocan la producción descontrolada de células sanguíneas. Desde hace más de veinte años, las terapias dirigidas contra puntos débiles de estos tumores, especialmente los inhibidores de tirosina quinasa, como ponatinib, han transformado el pronóstico de la enfermedad, permitiendo que la mayoría de los pacientes tengan una segunda oportunidad y una esperanza de vida similar a la de la población general.
Sin embargo, estos tratamientos suelen administrarse durante años, o incluso de forma indefinida. Aunque son muy eficaces, pueden producir efectos secundarios y afectar a la calidad de vida de los pacientes. Por eso, en los últimos años ha surgido un nuevo objetivo terapéutico: la remisión libre de tratamiento, es decir, que el paciente pueda dejar la medicación y continuar sin signos de la enfermedad. El problema es que muchos pacientes que intentan suspender el tratamiento vuelven a presentar actividad de la enfermedad y necesitan retomarlo. Precisamente para ellos nació el ensayo ResToP.
Oportunidad para dejar el tratamiento
El estudio ResToP se dirigió a pacientes con LMC que habían alcanzado una buena respuesta al tratamiento, habían intentado suspenderlo y sufrieron una recaída que obligó a retomarlo. Tras recuperar el control de la enfermedad, recibieron ponatinib durante dos años antes de intentar una segunda retirada del tratamiento.
Entre los pacientes que volvieron a dejar la medicación, el 68,2 % mantenía la enfermedad controlada un año después, sin necesidad de volver a recibir tratamiento. Además, el 95 % no sufrió recaídas y no se observó ningún caso de progresión a fases avanzadas de la leucemia, dos resultados especialmente relevantes en una enfermedad en la que mantener el control a largo plazo es esencial.
Los datos presentados en el EHA corresponden al análisis de los primeros 36 pacientes que pudieron abandonar el tratamiento y contaban con seguimiento suficiente para evaluar la eficacia y seguridad de la estrategia.
El envejecimiento de la sangre
El ensayo ResToP incorporó además una línea de investigación pionera para estudiar cómo influye el envejecimiento de las células sanguíneas en la evolución de la enfermedad. Con el paso de los años, algunas células de la sangre pueden acumular alteraciones genéticas, incluso en personas sanas, que en ocasiones comienzan a multiplicarse más que el resto, un fenómeno conocido como hematopoyesis clonal o CHIP.
Por lo general, la hematopoyesis clonal no deriva en patologías, y es un fenómeno asociado al envejecimiento. No obstante, en distintos estudios se ha asociado con un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares y de algunos cánceres de la sangre.
Los investigadores analizaron si estas alteraciones podían influir en la respuesta al tratamiento o aumentar los efectos secundarios en los pacientes del ensayo. Los resultados son tranquilizadores: la presencia de hematopoyesis clonal no se relacionó con mayor toxicidad cardiovascular ni con peor evolución de la enfermedad, y los pacientes que la presentaban mantuvieron un control similar al del resto de participantes. Se trata de resultados preliminares, que deberán confirmarse en cohortes más amplias, pero que aportan nueva información en un campo de investigación emergente dentro de la hematología.
