Encuentran nuevos biomarcadores que también serían clave para el Párkinson
La compleja tarea de diagnosticar la demencia por cuerpos de Lewy, cada día más cerca
Encuentran nuevos biomarcadores que también serían clave para el párkinson
Los depósitos de proteínas, llamados cuerpos de Lewy, se desarrollan en las células nerviosas de las regiones cerebrales implicadas en el pensamiento, la memoria y el movimiento, y causa un deterioro progresivo de las capacidades mentales. Las personas que padecen este tipo de demencia pueden experimentar alucinaciones visuales y cambios en la lucidez mental y la atención. Otros efectos incluyen signos y síntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson, como músculos rígidos, movimientos lentos, dificultad para caminar y temblores.
Un estudio multicéntrico internacional dirigido por Marta del Campo y Charlotte Teunissen, del VU University Medical Center, y publicado en la revista Nature Communications propone un panel de biomarcadores en líquido cefalorraquídeo que identifica de forma precisa los pacientes con demencia con cuerpos de Levy o enfermedad de Parkinson. Estos biomarcadores podrían servir para mejorar el diagnóstico de manera temprana, o como marcadores en ensayos clínicos de la enfermedad.
«La demencia con cuerpos de Lewy es una de las formas más comunes de demencia en ancianos después del alzhéimer y se caracteriza clínicamente por fluctuaciones cognitivas, alucinaciones visuales, parkinsonismo y trastorno de la conducta del sueño con movimientos oculares rápidos», relata Marta del Campo, del Grupo de Investigación Reconocido NEUROFAN –Neurofarmacología de las adicciones y los trastornos degenerativos– de la Universidad CEU San Pablo y responsable de la plataforma de biomarcadores del Barcelona Beta Brain Research Center de la Fundación Pasqual Maragall.
Depósito cerebral anómalo
La demencia con cuerpos de Lewy, conocida como DLB por sus siglas en inglés, se caracteriza por el depósito cerebral anómalo de proteína alfa-synucleína, que forma agregados conocidos como cuerpos de Lewy. Los cuerpos de Lewy no son exclusivos de esta enfermedad sino que se pueden encontrar también en la enfermedad de Parkinson. «Desgraciadamente, una gran proporción de pacientes no pueden diagnosticarse, por eso nos embarcamos en este estudio», explica la experta. En fases iniciales, los síntomas de la demencia por cuerpos de Lewy pueden ser muy leves y solaparse con los que aparecen en otras enfermedades, como la enfermedad de Alzheimer.
Inmunoensayos
Los investigadores han utilizado inmunoensayos basados en extensión de proximidad para medir 665 proteínas en el líquido cefalorraquídeo de 109 pacientes con Demencia de Lewy, 235 con enfermedad de Alzheimer y 190 sin deterioro cognitivo. «Identificamos más de 50 proteínas del líquido cefalorraquídeo desreguladas en pacientes con demencia en cuerpos de Lewy enriquecidas en procesos de mielinización, entre otros. Se observó un incremento muy pronunciado de la enzima involucrada en la biosíntesis de dopamina –DDC– en los pacientes con DLB.
«Los niveles de esta proteína pudieron discriminar eficientemente este tipo de demencia de los pacientes con alzhéimer y del grupo control», detalla Del Campo. «El modelo de clasificación reveló un panel de siete biomarcadores del líquido cefaloraquídeo incluyendo DDC que identifica mejor la enfermedad. Hemos conseguido además desarrollar y validar un panel múltiple y personalizado conteniendo seis de estos marcadores».
Además, gracias a los datos de proteómica presentes en la base de datos pública de la Parkinson´s Progression Markers Innitiative (PPMI), los investigadores pudieron ver que la enzima involucrada en la biosíntesis de dopamina, así como otros marcadores asociados a DLB, se encontraban también incrementados en pacientes con párkinson en su fase más temprana. Tal y como destaca Del Campo: «La relevancia de estos resultados puede ir más allá del campo de la demencia con Cuerpos de Lewy y podría ayudar a mejorar los diagnósticos y tratamientos en las enfermedades neurodegenerativas como el párkinson y otras con deficiencia dopaminérgica en estadíos muy tempranos de la enfermedad».
