Biomédica trabajando en el laboratorio
Nuevas investigaciones sobre el virus del Ébola refuerzan la preparación ante una pandemia
Este estudio ofrece pistas sobre cómo diseñar vacunas
Una nueva investigación dirigida por científicos del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI) revela el funcionamiento de un anticuerpo humano llamado mAb 3A6, que puede resultar un componente importante para la terapia contra el virus del Ébola.
Este anticuerpo fue aislado de muestras de sangre de un sobreviviente del ébola tratado en el Hospital Universitario Emory durante el brote del virus del Ébola de 2014-2016 , un brote que comenzó en África Occidental y mató a más de 11.300 personas.
En su nuevo estudio, los investigadores demostraron que el mAb 3A6 ayuda a bloquear la infección al unirse a una parte importante de la estructura viral del ébola, llamada «tallo». Los colaboradores del estudio del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de los NIH descubrieron que el tratamiento con mAb 3A6 puede beneficiar a los primates no humanos en etapas avanzadas de la enfermedad del virus del ébola.
«Este anticuerpo ofrece la mejor protección en primates, en la dosis más baja observada hasta ahora para un solo anticuerpo», afirma la profesora, presidenta y directora ejecutiva del LJI, Erica Ollmann Saphire, que dirigió el estudio publicado en Nature Communications.
El descubrimiento de que el mAb 3A6 parece eficaz en dosis muy bajas también es emocionante, explican los investigadores: «Cuanto menor sea la cantidad de anticuerpo que se pueda administrar a una persona, más fácil será fabricar un tratamiento y menor será el costo», afirma la primera autora del estudio, la Dra. Kathryn Hastie, instructora del LJI y directora del Centro para el Descubrimiento de Anticuerpos del LJI.
Cómo funciona el anticuerpo
La clave para tratar el virus del Ébola es encontrar anticuerpos que se adhieran firmemente a la maquinaria esencial del virus y la bloqueen. Los investigadores se centraron en el mAb 3A6 porque parece dirigirse a una estructura del virus del Ébola llamada «tallo». El tallo es una parte importante de la estructura del virus del Ébola porque ancla la estructura de la glucoproteína del Ébola (que impulsa la entrada en una célula huésped) a la membrana viral del Ébola.
El equipo encabezó los esfuerzos para capturar imágenes del mAb 3A6 en acción. Los investigadores utilizaron dos técnicas de obtención de imágenes, llamadas criotomografía electrónica y cristalografía de rayos X, para mostrar cómo el mAb 3A6 se une al virus del Ébola para interrumpir el proceso de infección.
Los científicos descubrieron que el mAb 3A6 se une a un sitio que normalmente queda oculto por un paisaje cambiante de proteínas virales: «Hay un movimiento dinámico en estas proteínas», dice Hastie quien añade: «Pueden moverse de un lado a otro, de un lado a otro, tal vez inclinarse un poco o subir y bajar».
El anticuerpo mAb 3A6 aprovecha este pequeño baile de proteínas. Tiene una afinidad tan fuerte por su objetivo viral que puede deslizarse entre las proteínas, levantarlas y engancharse a su objetivo.
Este estudio nos da algunas pistas sobre cómo diseñar vacunas que sean específicamente contra esta región del virus del Ébola
Hastie afirma que la capacidad del mAb 3A6 de unirse a esta diana es importante por varias razones. En primer lugar, el sitio se conserva en diferentes especies del virus del Ébola, lo que hace que los anticuerpos que se dirigen a esta región sean un componente atractivo en las terapias «pan-Ebolavirus».
En segundo lugar, la nueva comprensión de cómo el mAb 3A6 «levanta» las proteínas en el tallo viral brinda a los científicos una visión más clara de las debilidades del Ébola. El mAb 3A6 también nos muestra cómo anticuerpos similares contra los tallos de otros virus también podrían funcionar.
