Un cóctel de fármacos para la tensión reduce con rapidez la inflamación cerebral

El edema cerebral, la peligrosa inflamación cerebral que se produce después de una lesión cerebral traumática (TBI), puede aumentar diez veces el riesgo de muerte y empeorar significativamente las perspectivas de recuperación de la función cerebral. En casos extremos, los cirujanos extirparán una parte del cráneo para aliviar la presión, pero esto conlleva riesgos importantes y no es viable en la gran mayoría de los casos de TBI. Los médicos tienen muy pocas herramientas a su disposición que sean efectivas para tratar el edema cerebral, que es una de las principales causas de muerte hospitalaria y está asociado con discapacidad neurológica a largo plazo.

Una investigación publicada en la revista Nature podría cambiar todo eso, mostrando que un cóctel de medicamentos ya aprobados para tratar la presión arterial alta reduce rápidamente la inflamación cerebral y mejora los resultados en modelos animales de lesión cerebral.

«Nuestra investigación muestra que el edema cerebral es la consecuencia de una alteración del flujo de líquido a través del sistema linfático y su drenaje linfático asociado», dijo Maiken Nedergaard, codirector del Centro de Neuromedicina Traslacional de la Universidad de Rochester y autor principal del artículo. «Este deterioro está bajo control adrenérgico y, por lo tanto, puede rescatarse farmacológicamente inhibiendo ampliamente los receptores adrenérgicos. Debido a que estos medicamentos ya se están utilizando clínicamente y se han observado beneficios neurológicos, existe la posibilidad de pasar rápidamente a estudios clínicos para confirmar estos hallazgos».

El tratamiento resultó en una recuperación significativa de la función cognitiva, conductual y motora

El nuevo estudio apunta a la posibilidad de reutilizar el sistema glifático para que actúe como una válvula de liberación de presión de emergencia. El edema cerebral es una consecuencia común de los casos moderados y graves de TBI. «En otras partes del cuerpo, el edema ayuda a reparar los tejidos, pero debido al cráneo, el cerebro tiene una capacidad limitada de expansión. Como resultado, la presión aumenta, el suministro de sangre disminuye y los desechos y las proteínas tóxicas quedan atrapados en el sitio de la lesión, lo que agrava el daño y perjudica la recuperación», dijo Rashad Hussain, profesor del Centro de Neuromedicina Traslacional y primer autor de el estudio.

Uno de los principales desencadenantes del edema cerebral es la noradrenalina, un neurotransmisor que inunda el cerebro inmediatamente después de una lesión cerebral traumática. La noradrenalina suele asociarse con la respuesta de huir o luchar, pero en el TBI esta «tormenta adrenérgica» altera el flujo de LCR que entra y sale del cerebro.

Investigación en laboratorio

En la investigación en laboratorio, el equipo utilizó un cóctel de medicamentos, incluidos prazosin, atipamezol y propranolol. Esta combinación de bloqueadores alfa y beta suprime colectivamente los diferentes receptores utilizados por las células para absorber noradrenalina.

Se administró el mismo cóctel de medicamentos a ratones poco después de una lesión cerebral traumática. Utilizando microesferas fluorescentes, los investigadores rastrearon el LCR que se originaba en el sitio de la inflamación cuando salía en masa del cerebro a través de los vasos linfáticos, llevando consigo restos de la lesión a los ganglios linfáticos. El resultado fue una eliminación casi inmediata del edema cerebral y un retorno sostenido a la presión intracraneal normal en los animales. El tratamiento resultó en una recuperación significativa de la función cognitiva, conductual y motora.