Radiografía de un paciente fumador en la que se señala la base del pulmón izquierdo, afectado de cáncer de pulmón
La inflamación, clave en el desarrollo del cáncer de pulmón más agresivo
Identifican mecanismo clave que explica la agresividad del cáncer de pulmón de células pequeñas
El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) es una de las variantes más letales de esta enfermedad, con una tasa de supervivencia a cinco años cercana al cinco por ciento. Aunque suele responder inicialmente a la quimioterapia, la mayoría de los pacientes presenta recaídas rápidas y una progresión acelerada del padecimiento, lo que hace urgente profundizar en los mecanismos biológicos que lo impulsan.
En ese contexto, un equipo internacional de investigación encabezado por la profesora Silvia von Karstedt, especialista en Genómica Traslacional del Clúster de Excelencia en Investigación del Envejecimiento del CECAD y del Centro de Medicina Molecular de Colonia (CMMC), identificó un nuevo mecanismo que ayuda a explicar el comportamiento particularmente agresivo de este tipo de cáncer.
El estudio, publicado en la revista Nature Communications bajo el título «La falta de caspasa 8 dirige la reprogramación neuronal similar a la de los progenitores y la progresión del cáncer de pulmón de células pequeñas», señala que el CPCP presenta similitudes biológicas con las células neuronales, entre ellas la ausencia de la proteína caspasa-8.
La caspasa-8 desempeña un papel fundamental en la apoptosis, un tipo de muerte celular programada y no inflamatoria que permite eliminar células dañadas o mutadas. En el CPCP, sin embargo, esta proteína no se expresa, lo que altera de manera significativa los mecanismos normales de control celular.
Para estudiar este fenómeno, los investigadores desarrollaron un nuevo modelo murino modificado genéticamente que carece de caspasa-8. A través de este modelo, observaron que la ausencia de la proteína desencadena una reacción en cadena poco común. «La falta de caspasa-8 provoca un tipo de muerte celular inflamatoria llamada necroptosis, que genera un entorno hostil e inflamado incluso antes de que los tumores se formen por completo», explicó von Karstedt.
De acuerdo con el equipo, esta inflamación temprana puede condicionar al sistema inmunitario y debilitar su capacidad para combatir las células cancerosas. Como consecuencia, se crea un ambiente favorable para la progresión del tumor y la aparición de metástasis.
Uno de los hallazgos más llamativos del estudio es que este entorno inflamatorio también impulsa a las células cancerosas a adoptar características propias de neuronas inmaduras, un estado que facilita su propagación y que está estrechamente relacionado con las recaídas en los pacientes.
Aunque todavía no está claro si este tipo de inflamación previa al desarrollo tumoral ocurre de la misma forma en humanos, los investigadores destacan que el descubrimiento identifica un mecanismo clave que contribuye tanto a la agresividad como a la recurrencia del CPCP. Esto abre la puerta a nuevas estrategias terapéuticas y a posibles métodos de diagnóstico más temprano.
