Pueden reaparecer incluso 30 años después de la extirpación del tumor primario
La mutación de un único gen está detrás de un tipo de cáncer de ovario
La mayor parte de los tumores sólidos se caracterizan por presentar varias mutaciones en diferentes genes
Un equipo del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca (CSIC-USAL) ha demostrado en un modelo de ratón el papel clave que cumple la mutación genética de un solo gen en la iniciación y desarrollo de los tumores de células granulosas de adulto (AGCT), un tipo de cáncer de ovario.
Los resultados, que aparecen publicados en la revista Cancer Research, ayudan a comprender la naturaleza y los mecanismos moleculares del gen que codifica la proteína FOXL2, el cual está relacionado con la mayoría de estos tumores.
Cuando el óvulo se prepara para ser liberado en la ovulación, las células de la granulosa que lo rodean secretan un líquido folicular que crea una cavidad o antro. Esta masa de tejido, líquido y óvulo, recibe el nombre de folículo de Graaf. Los tumores de células de la granulosa de adulto (AGCT) son el tipo más común de tumores no epiteliales del ovario. Los AGCT ocurren con mayor frecuencia después de la menopausia y tienen un pronóstico favorable.
Las recurrencias agresivas, a menudo fatales, pueden ocurrir hasta en el 50 % de los casos diagnosticados. Como dichos tumores crecen lentamente, pueden reaparecer incluso 30 años después de la extirpación del tumor primario.
La mayoría de estos tumores presenta una variante en el ADN del gen que codifica la proteína FOXL2. Además, existen variantes en FOXL2 heredadas por la línea germinal que son responsables del síndrome de blefarofimosis, una enfermedad hereditaria que se caracteriza por una malformación del párpado y el desarrollo de insuficiencia ovárica prematura en muchas de las mujeres que lo padecen.
FOXL2 es una proteína que se une al ADN regulando la expresión de numerosos genes en diferentes tejidos, como el tejido mesenquimal en desarrollo que dará lugar a los párpados y a los folículos ováricos, así como en los ovarios de mujeres adultas. Su función es esencial para la diferenciación y el mantenimiento de los ovarios, así como para la represión del programa de diferenciación testicular durante el desarrollo embrionario.
La mayor parte de los tumores sólidos se caracterizan por presentar varias mutaciones en diferentes genes (oncogenes o genes supresores), que son los responsables causales del desarrollo y progresión del cáncer. Mediante la secuenciación masiva del genoma de AGCTs, se ha determinado desde hace más de una década que una de las numerosas mutaciones presentes en sus genomas se localiza en el gen FOXL2 en más del 90 % de este tipo de tumores.
Cabe destacar que la mutación descrita es idéntica en todos los AGCTs secuenciados y consiste en una mutación puntual en el gen FOXL2. En concreto, tal y como detalla el informe, se produce un cambio de la base citosina a guanina, que provoca la sustitución de un solo aminoácido de los 376 que constituyen la proteína completa FOXL2, esto es, cambia el aminoácido cisteína (C) de la posición 134 por un triptófano (W), denominado C134W.
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