Investigadores en un laboratorio
Descubren una vulnerabilidad para vencer la resistencia a los fármacos de ciertos cánceres
El estudio se centra en los tumores con mutaciones en el gen BRAF, presentes en más del 60 % de los casos de melanoma, así como en diversos tipos de cáncer de colon, pulmón y mama
Un equipo científico internacional liderado por la Universidad de Vigo ha identificado un novedoso mecanismo molecular que limita la capacidad de las células tumorales para reparar su ADN, principal vía de resistencia frente a los tratamientos oncológicos, según ha informado este miércoles el centro académico gallego.
La investigación, que ha requerido más de siete años de trabajo, ha sido publicada en la revista Nature Communications y destaca la relevancia de la proteína conexina 43 como nueva diana terapéutica. Este hallazgo abre la puerta a frenar el crecimiento de determinados tumores, revertir la resistencia a los tratamientos ya instaurada e incluso prevenir su aparición.
El estudio se centra en los tumores con mutaciones en el gen BRAF, presentes en más del 60 % de los casos de melanoma, así como en diversos tipos de cáncer de colon, pulmón y mama. Esta mutación activa una vía que estimula la proliferación y supervivencia anómala de las células malignas.
Tal como explicó la doctora María Mayán, directora del estudio e investigadora del Centro de Investigación en Nanomateriales y Biomedicina de la UVigo, existen tratamientos actuales –los inhibidores de BRAF y MEK– que han marcado un hito en la lucha contra el cáncer. Sin embargo, no todos los pacientes responden a ellos, y entre quienes inicialmente se benefician, un alto porcentaje –entre el 60 % y el 80 %– acaba desarrollando resistencia a medio o largo plazo.
Para abordar esta limitación, el equipo puso en marcha un ambicioso proyecto internacional y multidisciplinar con la participación de veinte centros de investigación europeos. El objetivo era hallar estrategias que permitieran prevenir o revertir dicha resistencia.
En el transcurso del estudio, financiado por el programa Horizon 2020 de la Unión Europea, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades y la Xunta de Galicia, los científicos descubrieron que las células tumorales eliminan deliberadamente la proteína conexina 43 como mecanismo de defensa. Al restaurar esta proteína, se logra «desarmar» a la célula cancerosa, induciendo su muerte o su entrada en un estado de senescencia.
Concretamente, la conexina 43 interfiere en la vía primaria que las células malignas utilizan para reparar el daño en su ADN. Al bloquear este mecanismo, obliga a las células a recurrir a vías secundarias mucho menos eficientes. Esta acumulación de daño genético conlleva finalmente la detención del crecimiento celular o su destrucción.
El efecto es aún más contundente cuando se combina con tratamientos que provocan daño en el ADN, como los inhibidores BRAF/MEK, generando lo que los expertos denominan «letalidad sintética»: una combinación letal para las células tumorales que no afecta a las sanas.
Según señaló la doctora Mayán, este descubrimiento representa una prueba de concepto de una estrategia terapéutica eficaz y con gran potencial para su aplicación clínica. Actualmente, el equipo busca apoyo institucional y financiero para avanzar en la traslación del hallazgo a tratamientos destinados a pacientes reales.
