Progresión de un deterioro cognitivo leve a la enfermedad de Alzheimer
Investigadores identifican 17 nuevas variantes genéticas asociadas al Alzheimer
La prevalencia de la enfermedad como las frecuencias de las variantes genéticas pueden diferir entre poblaciones
Varios investigadores de Estados Unidos han hallado genes específicos y cambios genéticos de interés en regiones genéticas previamente asociadas a la enfermedad del Alzheimer gracias a la aplicación de la secuenciación del genoma completo. El objetivo final de los científicos es conseguir estrategias de tratamiento y prevención.
El descubrimiento, publicado en la revista científica Alzheimer's & Dementia, ha identificado que las variantes genéticas y el papel que desempeñan en la predisposición a esta afección puede ayudar a los investigadores a entender mejor cómo tratar esta dolencia neurodegenerativa para la que actualmente no existe cura.
La investigación, dirigida por la Facultad de Salud Pública de la Universidad de Boston (BUSPH) y la Facultad de Salud Pública de la UTHealth de Houston (Estados Unidos), gracias a emplear la secuenciación del genoma completo logró identificar 17 variantes significativas asociadas a la enfermedad de Alzheimer en cinco regiones genómicas.
Según explica el estudio, estos datos han permitido a los científicos identificar genes nunca antes descubiertos y muy importantes para el desarrollo de la afección. Este estudio es diferente a los que se han realizado hasta la fecha, puesto que no se centra solo en variantes de regiones comunes.
Tal y como ha afirmado la doctora Anita DeStefano, coautora del estudio y profesora de bioestadística en BUSPH y ha recogido Europa Press, estudios previos a esta asociación genética que empleaban variantes frecuentes, han identificado regiones del genoma y genes que se asocian «con esta enfermedad». En este sentido, los datos del genoma completo interrogan a cada par de bases del genoma humano y pueden proporcionar «más información sobre qué cambio genético específico en una región puede estar contribuyendo al riesgo o a la protección de la enfermedad de Alzheimer».
Para comenzar a analizar los datos obtenidos, los investigadores ejecutaron pruebas de asociación de variantes únicas y análisis de asociación de agregación de variantes raras utilizando datos de secuenciación del genoma completo del Proyecto de Secuenciación de la Enfermedad de Alzheimer (ADSP). Se trata de una iniciativa genética que los Institutos Nacionales de Salud desarrollaron en 2012 como parte del objetivo de la Ley del Proyecto Nacional de Alzheimer para tratar y prevenir la enfermedad.
Los datos del ADSP incluyen más de 95 millones de variantes entre 4.567 participantes con o sin la enfermedad.
Entre las 17 variantes significativas que se relacionaron con la enfermedad de Alzheimer, la variante KAT8 fue una de las más notables, ya que se asoció con la enfermedad tanto en el análisis de variantes únicas como en el de variantes raras. Los investigadores también hallaron asociaciones con varias variantes raras de TREM2.
Así, la doctora Chloé Sarnowski, codirectora y autora del estudio y profesora adjunta del Departamento de Epidemiología de la Facultad de Salud Pública de la UTHealth Houston, ha afirmado que al utilizar la secuenciación del genoma completo en una muestra diversa, pudieron identificar «nuevas variantes genéticas asociadas con el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer» en regiones genéticas conocidas y caracterizar «si las asociaciones conocidas y nuevas se comparten entre poblaciones».
El ADSP incluye participantes de diversas etnias, y las evaluaciones específicas de la población se centraron en los subgrupos de raza blanca/ancestría europea, negros/afroamericanos e hispanos/latinos, así como en un metaanálisis multipoblacional. En este sentido, ha señalado DeStefano, incluir participantes que representen una ascendencia genética diversa y entornos diversos en términos de determinantes sociales de la salud es importante para «comprender el espectro completo del riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer», ya que tanto la prevalencia de la enfermedad como las frecuencias de las variantes genéticas pueden diferir entre poblaciones.
En futuros estudios, los investigadores esperan examinar las variantes específicas de la población que identificaron en muestras de tamaño mucho mayor, así como explorar cómo afectan estas variantes al funcionamiento biológico.
Al hilo, la doctora Gina Peloso, coautora principal y profesora asociada de bioestadística en BUSPH, ha asegurado que actualmente están trabajando en ampliar la investigación para poder utilizar la secuenciación de todo el genoma «con muestras de mayor tamaño en el ADSP» y así poder examinar «el conjunto completo de variantes genéticas».
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